Ove sedmice, vrhunski akademski časopis Nature objavio je online istraživački rad tima profesora Feng Lianga sa Univerziteta Stanford, otkrivajući strukturu i funkcionalni mehanizam lipidnog transportnog proteina krvno-moždane barijere MFSD2A.Ovo otkriće pomaže u dizajniranju lijekova za regulaciju permeabilnosti krvno-moždane barijere.
MFSD2A je fosfolipidni transporter koji je odgovoran za unos dokozaheksaenske kiseline u mozak u endotelnim stanicama koje čine krvno-moždanu barijeru.Dokozaheksaenska kiselina je poznatija kao DHA, koja je neophodna za razvoj i rad mozga.Mutacije koje utječu na funkciju MFSD2A mogu uzrokovati razvojni problem koji se naziva sindrom mikrocefalije.
Sposobnost transporta lipida MFSD2A takođe znači da je ovaj protein usko povezan sa integritetom krvno-moždane barijere.Prethodne studije su otkrile da kada se njegova aktivnost smanji, krvno-moždana barijera će procuriti.Stoga se MFSD2A smatra obećavajućim regulatornim prekidačem kada je potrebno prijeći krvno-moždanu barijeru da bi se terapijski lijekovi isporučili u mozak.
U ovoj studiji, tim profesora Feng Lianga koristio je tehnologiju krio-elektronske mikroskopije da bi dobio strukturu visoke rezolucije mišjeg MFSD2A, otkrivajući njegov jedinstveni ekstracelularni domen i šupljinu za vezivanje supstrata.
Kombinujući funkcionalnu analizu i simulacije molekularne dinamike, istraživači su takođe identifikovali očuvana mesta vezivanja natrijuma u strukturi MFSD2A, otkrivajući potencijalne puteve ulaska lipida i pomažući da se razume zašto specifične mutacije MFSD2A uzrokuju sindrom mikrocefalije.
Vrijeme objave: Sep-01-2021